Hoy, 18 de diciembre, celebramos el Día Nacional de la Esclerosis Múltiple, la principal enfermedad neurológica que afecta a adultos jóvenes, crónica y gravemente discapacitante. En nuestro país hay unos 70.000 pacientes de los aprox. 3 millones de pacientes diagnosticados con esta enfermedad en el mundo entero. El grupo del Dr. Fernando de Castro en el Instituto Cajal-CSIC ha visto recientemente aceptados para su publicación sendos trabajos de investigación sobre compuestos remielinizantes. Es un gran logro, teniendo en cuenta que la remielinización (la formación de nuevos oligodendrocitos y mielina que repongan el daño previo) es el verdadero reto hoy para la enfermedad y uno de los retos más candentes para la moderna Neurología. Aunque se dispone de casi 20 fármacos aprobados para tratar específicamente la esclerosis múltiple, ninguno de ellos promueve estos aspectos reparativos relacionados con el componente neurodegenerativo de la enfermedad: todos los tratamientos existentes, hoy día, abordan, únicamente, el aspecto (auto)inmune de la enfermedad.

El primer estudio de los recientes (Benítez-Fernández et al., En Prensa) muestra la remielinización bloqueando LRKK2 con un fármaco desarrollado por las Dras. Ana Martínez (CIBMS-CSIC) y Valle Palomo (IMDEA Nanociencia), y ha sido aceptado por la revista CNS Neuroscience and Therapeutics (D1/Q1).

El segundo artículo (Fernández-Gómez et al., En Prensa) es un estudio muestra que el fármaco ApTOLL®, desarrollado por la empresa AptaTargets y actualmente en fase III de ensayo clínico para ictus, tiene un prometedor efecto remielinizante y neuroprotector a través de TLR4. Este trabajo ha sido aceptado en el British Journal of Pharmacology (D1/Q1).

Hace exactamente 10 años que el grupo del Dr. de Castro publicó su primer trabajo relativo a un nuevo tratamiento (re)mielinizante (Medina-Rodríguez et al., 2013) y siempre enfatiza la necesidad de realizar los estudios preclínicos más sólidos para evitar fiascos en ensayos clínicos, como los recientemente publicados por una conocida multinacional farmacéutica. Cabe destacar que, aunque el tratamiento de la esclerosis múltiple es la enfermedad neurológica que registra un mayor coste por paciente y año (entre 25.000 y 70.000 €/año[1], muy por encima de los glioblastomas, ictus -unos 20.000 €/año, de media- y demencias) en nuestras sociedades, el presupuesto destinado específicamente al estudio de la remielinización y el desarrollo de nuevos fármacos remielinizantes en España es ínfimo si comparamos con esas cifras. El Fernando de Castro incide, además, en la dificultad de mantener personal de laboratorio debidamente entrenado, lo que dificulta abordar con el éxito deseable líneas de investigación que supondrían sólidos modelos humanizados para el estudio de la esclerosis múltiple y que tendrían, además, un impacto directo en enfermedades desmielinizantes raras, como las devastadoras leucodistrofias, que carecen de ningún tratamiento a día de hoy. Este tipo de estudios, conjuntamente con otros del estilo de los recientemente publicados son los que componen el proyecto del Plan Nacional en Biomedicina[2] de la Agencia Estatal de Investigación que acaba de estrenar el grupo del Dr. de Castro en el Instituto Cajal.    

REFERENCIAS:

• Benítez-Fernández^ R, Josa-Prado^ R, Sánchez E, Laó Y, García-Rubia A, Cumella J, Martínez A, Palomo* V, and de Castro* F. (En Prensa). Efficacy of a benzothiazole-based LRRK2 inhibitor in Oligodendrocyte Precursor Cells and in a murine model of Multiple Sclerosis. CNS Neurosci. Therap., En Prensa (CNS14552).
• Fernández-Gómez B., Marchena MA, Piñeiro D, Laó Y, Valencia G, Nocera S, Benítez-Fernández R, Gómez-Martín P, Castaño-León AM, Lagares A, Hernández-Jiménez M, & de Castro F. (En Prensa) Supporting central nervous system neuroprotection and remyelination by specific TLR4 antagonism. Br. J. Pharmacol., En Prensa (2023-BJP-0684-Rp.RP2; preprint publicado en bioRXiv doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.22.524916 ).
• Medina-Rodríguez EM, Arenzana FJ, Pastor J, Redondo M, Palomo V, García de Sola R, Gil C, Martínez A, Bribián* A, & de Castro* F. (2013) Inhibition of endogenous phosphodiesterase 7 promotes oligodendrocyte precursor differentiation and survival. Mol. Life Sci.  70, 3449-3462. (https://doi.org/0.1007/s00018-013-1340-2 ).

[1] https://esclerosismultiple.com/cuanto-cuesta-tener-esclerosis-multiple/

[2] https://www.aei.gob.es/areas-tematicas/areas-tematicas