Un equipo multidisciplinar del Instituto Cajal, Centro Nacional de Biotecnología y Universidad de Barcelona ha descubierto que el proceso de inhibición lateral regulado por el receptor Notch y su ligando Delta se altera en los frentes neurogénicos, es decir, en los bordes entre regiones con capacidad neurogénica en expansión y las áreas no neurogénicas adyacentes.

El estudio se ha desarrollado mediante un modelo teórico-computacional de la retina que permite abordar la complejidad del avance del frente neurogénico. El trabajo demuestra que los frentes de neurogénesis reducen la robustez del proceso neurogénico, traduciéndose con frecuencia en un aumento de producción de neuronas, la presencia de alteraciones morfológicas en el frente y la aceleración del proceso neurogénico. Estas alteraciones podrían ser letales para el correcto desarrollo del sistema nervioso.

El hallazgo identifica además un mecanismo que evita las alteraciones en el proceso de inhibición lateral provocadas por el frente de neurogénesis: la presencia natural de la molécula Delta en las regiones no neurogénicas. Éste podría ser un mecanismo adoptado por el sistema nervioso en desarrollo para optimizar el proceso generador de neuronas, y cuya desregulación podría estar en la base de alteraciones patológicas que provocan enfermedades hereditarias del sistema nervioso.

El trabajo ha sido co-dirigido por José María Frade y el investigador del Centro Nacional de Biotecnología y del Grupo Interdisciplinar de Sistemas Complejos (GISC) Saúl Ares, que explican la importancia del hallazgo: “Hasta la fecha era conocido en trabajos teóricos que el proceso de inhibición lateral se veía alterado en los bordes neurogénicos, pero no se le había dado la importancia que merece. Nuestro estudio demuestra la relevancia que tiene la expresión de Delta por delante de los bordes de neurogénesis, estableciendo predicciones y explicando resultados publicados sobre alteraciones en el desarrollo del sistema nervioso en ausencia de Delta. Este trabajo aporta un nuevo concepto que atraerá la atención de los neurobiólogos que trabajan tanto en el desarrollo del sistema nervioso como en diversas patologías derivadas del desarrollo neuronal”.

Pau Formosa-Jordan, Marta Ibañes, Saúl Ares, and José María Frade. Regulation of neuronal differentiation at the neurogenic wavefront. Development 139: 2321-2329